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CCP 2008: le regole del gioco 1
TROMBOEMBOLISMO VENOSO (TEV): CAUSE FATTORI DI RISCHIO 7 STATI TROMBOFILICI o di IPERCOAGULABILITA’ 11 • deficit di antitrombina 13 • deficit di proteina C 14 • deficit di proteina S 15 • resistenza alla proteina C attivata e fattore V Leiden 16 • mutazione del gene della protrombina G20210A 16 • iperomocisteinemia 17 • lupus anticoagulant e sindrome anticorpi antifosfolipidi 18 SCREENING della TROMBOFILIA 20 • chi deve fare lo screening? 20 • quali test di laboratorio? 21 • quando fare il prelievo? 22 RICERCA DI CANCRO OCCULTO 23 • screening limitato 25 • screening estensivo 27 • screening estensivo limitato 28
TROMBOSI VENOSA PROFONDA (TVP): storia naturale e diagnosi STORIA NATURALE 31 DIAGNOSI 35 PRESENTAZIONE CLINICA 35 • Come fare diagnosi di TVP? 36 • Approcci alla diagnosi di TVP 37 PROBABILITA’ CLINICA PRE-TEST di TVP 39 • Modello di probabilità clinica pre-test di Wells a 2 categorie 40 D-DIMERO 41 ECOGRAFIA VENOSA (CUS) 45 • CUS semplificata o abbreviata 46 • CUS completa 48 ii SOMMARIO VENOGRAFIA ASCENDENTE 52 Algoritmi diag nostici nella diagnosi della TVP 54 Sintesi sulla diagnostica della TVP 58 Bibliografia e Linee Guida sulla diagnosi della TVP 59
TROMBOSI VENOSA PROFONDA (TVP): TERAPIA TERAPIA ANTICOAGULANTE DI ATTACCO 62 1. Eparina non frazionata (ENF) e.v. 63 • nomogramma di Cruickshank 64 • nomogramma di Raschke 65 1. Eparina non frazionata (ENF) s.c. 66 2. Eparine a Basso Peso Molecolare (EBPM) s.c. 69 3. Fondaparinux s.c. 73 4. Nuovi anticoagulanti orali (Rivaroxaban) 74 5. Trattamento domiciliare della TVP 75 6. Deambulazione precoce 75 7. Uso di Calze Elastiche 76 TRATTAMENTI di RIMOZIONE DEI TROMBI 77 FILTRI CAVALI 78 Sintesi sui trattamenti iniziali della TVP 79 ANTICOAGULAZIONE a LUNGO TERMINE (profilassi secondaria) 80 1. Con quali FARMACI? • Dicumarolici per os (Terapia Anticoagulante Orale-TAO) 80 • EBPM (Eparine a Basso Peso Molecolare) s.c. 81 • EBPM sc nei pazienti con cancro 82 studi CLOT (dalte), CANTHANOX (enoxa), LITE (tinza) 82 • PENTASACCARIDI: Fondaparinux s.c. 86 • Nuovi anticoagulanti orali (Rivaroxaban, Dabigatran) 87 2. Per QUANTO TEMPO? (durata ottimale) 89 • Categorie di rischio di recidiva tromboembolica (McMaster University) 90 • Durata (ruolo del D-dimero e della trombosi residua) 91 3. Quale INTENSITA’ DI ANTICOAGULAZIONE? 94 TVP ASINTOMATICA OCCASIONALE 96 Sintesi sulla terapia a lungo termine della TVP 97 Bibliografia delle linee guida della terapia della TVP 99 Schema TERAPIA di ATTACCO della TVP 100 Schema TERAPIA di LUNGO TERMINE della TVP 102 SOMMARIO iii TVP ASINTOMATICA OCCASIONALE 96 Sintesi sulla terapia a lungo termine della TVP 97 Bibliografia Linee Guida della terapia della TVP 99 Schema TERAPIA di ATTACCO della TVP 100 Schema TERAPIA di LUNGO TERMINE della TVP 102
EMBOLIA POLMONARE (EP): storia naturale e diagnosi STORIA NATURALE 105 DIAGNOSI 109 PRESENTAZIONE CLINICA 109 • come fare diagnosi di EP? 111 • probabilità clinica pre-test 112 • Modello di probabilità clinica di Wells a 2 e 3 categorie 116 TEST DIAGNOSTICI di PRIMO LIVELLO 119 1. ECG 119 2. Rx Torace 120 3. Emogasanalisi arteriosa (EGAa) 121 D-DIMERO 121 ANGIO-TC POLMONARE +/- TC VENOSA 125 • studio PIOPED II (2006) 127 • TC venosa 130 • sintesi 132 SCINTIGRAFIA POLMONARE 133 • studio PIOPED I (1990) 135 • studio PISA-PED (1996) 137 • studio PIOPED II (2008) 138 • sintesi 140 ECOCARDIOGRAMMA 141 ECOGRAFIA VENOSA degli arti inferiori (CUS) 143 ANGIOGRAFIA POLMONARE 144 Come interpretare i risultati dei test diagnostici? 146 Criteri per confermare ed escludere la diagnosi di EP 147 Algoritmo diagnostico nel paziente instabile (ipotensione/shock) 149 Algoritmo diagnostico nel paziente stabile 150 Sintesi : cosa bisogna sapere 152 Sintesi : cosa bisogna fare 153 Bibliografia Linee Guida sulla diagnosi dell’embolia polmonare 154 iv SOMMARIO
EMBOLIA POLMONARE (EP): DIAGNOSI in CONDIZIONI PARTICOLARI 1. Allergia al mdc iodato 155 2. Insufficienza Renale 156 3. Donne in età fertile 157 4. Gravidanza 157
EMBOLIA POLMONARE (EP): STRATIFICAZIONE PROGNOSTICA • EP massiva/submassiva/non massiva 162 • EP maggiore/non maggiore 162 • EP critica/non critica 163 • EP ad alto rischio/rischio intermedio/basso rischio di morte 163
EMBOLIA POLMONARE (EP): TERAPIA TERAPIA ANTICOAGULANTE DI ATTACCO 169 1. Eparina non frazionata (ENF) e.v. 170 • nomogramma di Raschke 171 • nomogramma di Cruickshank 171 2. Eparina non frazionata (ENF) s.c. 173 3. Eparine a Basso Peso Molecolare (EBPM) s.c. 175 4. Pentasaccaridi: Fondaparinux s.c. 180 5. Nuovi anticoagulanti orali (Rivaroxaban) 181 6. in caso di Terapia Trombolitica 182 7. in caso di Insufficienza Renale severa 182 Quali posibilità di trattamento domiciliare? 182 • Geneva Prognostic Index (2000) 184 • PESI-Pulmonary Embolism Severity Index (2005) 185 • Modello prognostico semplificato di Aujesky (2006) 187 TROMBOLISI 189 • quando è indicata? 189 • con quali farmaci? 190 • controindicazioni 191 FILTRI CAVALI 193 ANTICOAGULAZIONE A LUNGO TERMINE (profilassi secondaria) 195 1. Con quali FARMACI? • Dicumarolici per os (Terapia Anticoagulante Orale-TAO) 195 • EBPM (Eparine a Basso Peso Molecolare) s.c. 196 • EBPM sc nei pazienti con cancro 197 studi CLOT (dalte), CANTHANOX (enoxa), LITE (tinza) 198 SOMMARIO v • PENTASACCARIDI: Fondaparinux s.c (Arixtra), Idraparinux s.c. 201 Nuovi anticoagulanti orali 202 • Inibitori diretti del fattore Xa: Rivaroxaban (Xarelto) 202 studi Einstein-PE, Einstein-extension • Inibitori diretti della trombina: Dabigatran (Pradaxa) 203 studi Re-Cover, Re-Medy 2. Per QUANTO TEMPO? (durata ottimale) 204 • Categorie di rischio di recidiva tromboembolica (McMaster University) 205 • Durata della terapia anticoagulante 206 • Durata nel TEV idiopatico; ruolo del D-dimero (studio Prolong) 207 3. Quale INTENSITA’ DI ANTICOAGULAZIONE? 208 studi PREVENT ed ELATE 209 4. Sintesi sulla terapia a lungo termine dell’EP 211 Bibliografia Linee Guida sulla terapia dell’embolia polmonare 213 Schema TERAPIA di ATTACCO 214 Schema TERAPIA di LUNGO TERMINE 216
TEV: TERAPIA in GRAVIDANZA ed ALLATTAMENTO 1. FARMACI ANTICOAGULANTI e GRAVIDANZA 219 2. FARMACI ANTICOAGULANTI e ALLATTAMENTO 220 Cosa dicono l’ACCP 2008 e l’ESC 2008? 221 Bibliografia Linee Guida 222
TROMBOSI-CVC correlata nei paz con CANCRO: Terapia 1. Linee Guida ACCP 2008 223 2. GAVeCeLT 2007 224 3. Linee Guida Francesi 2008 224 4. Piastrinopenia e dosaggio della Dalteparina 225 Sintesi 226 vi SOMMARIO
PROFILASSI del tromboembolismo venoso (TEV) 1. RAZIONALE della profilassi 227 2. COSA si PREVIENE con la PROFILASSI? 229 3. COME IDENTIFICARE i PAZIENTI che NECESSITANO di PROFILASSI? 230 Modello di rischio a 4 categorie (ACCP 2001 e 2004) 232 Modell I di rischio a 3 categorie (TRHFR 1992 e ACCP 2008) 234 4. QUALI METODI di PROFILASSI? 236 profilassi farmacologica, profilassi meccanica, anestesia regionale 5. Farmaci anticoagulanti ed INSUFFICIENZA RENALE 238 6. Farmaci anticoagulanti e controllo della CONTA PIASTRINICA 240 7. Farmaci anticoagulanti e BLOCCO NEUROASSIALE 241 PROFILASSI MECCANICA 242 Profilassi combinata (meccanica + farmacologica) 244 Sintesi 246 PROFILASSI IN CHIRURGIA GENERALE 247 1. Eparina non frazionata (ENF) sc 248 2. Eparine a basso peso molecolare (EBPM) sc 250 3. Fondaparinux sc 255 4. quando INIZIARE (timing della prima dose)? 257 5. DURATA della profilassi 259 studi di Lausen, ENOXACAN II, FAME 260 6. Sintesi della profilassi in chirurgia generale 263 PROFILASSI IN CHIRURGIA VASCOLARE 265 PROFILASSI IN CHIRURGIA GINECOLOGICA 265 PROFILASSI IN CHIRURGIA UROLOGICA 266 PROFILASSI IN CHIRURGIA LAPAROSCOPICA 267 PROFILASSI IN CHIRURGIA TORACICA 269 PROFILASSI IN CHIRURGIA ORTOPEDICA 270 1. Artroprotesi d’anca 270 2. Artroprotesi di ginocchio 271 3. Chirurgia per frattura d’anca 271 • Fondaparinux sc (Arixtra) 272 studi EPHESUS, PENTATHLON, PENTHIFRA, PENTAMAKS, PENTHIFRA Plus 273 Fondaparinux e analgesia neuroassiale/nervosa (studio EXPERT) 275 Nuovi anticoagulanti orali 276 • Inibitori diretti del fattore Xa: Rivaroxaban (Xarelto) 276 SOMMARIO vii studi Record-1, Record-2,Record-3, Record-4 277 • Inibitori diretti della trombina: Dabigatran (Pradaxa) 278 studi Re-Model, Re-Novate 280 quando INIZIARE (timing della prima dose)? 280 DURATA della profilassi in chirurgia ortopedica 282 4. Artroscopia di ginocchio 282 5. Traumi isolati degli arti inferiori 284 PROFILASSI nei PAZIENTI TRAUMATIZZATI 285 PROFILASSI nei PAZIENTI MEDICI 290 1. Profilassi meccanica 291 2. Profilassi farmacologica 291 • ENF e EBPM (studi MEDENOX e PREVENT) 291 • Fondaparinux (Arixtra) (studio ARTEMIS) 296 • Valutazione complessiva della profilassi farmacologica 297 • DOSE e DURATA della profilassi farmacologica 297 studio EXCLAIM 298 algoritmo della profilassi nei pazienti medici 299 3. Sintesi sulla profilassi nei pazienti medici 300 MODELLO di rischio (4 livelli) e MISURE DI PROFILASSI ACCP 2004 302 MODELLO di rischio (3 livelli) e MISURE DI PROFILASSI ACCP 2008 304 PROFILASSI della TROMBOSI-CVC correlata nei pazienti con CANCRO 306 PROFILASSI nei PAZIENTI di TERAPIA INTENSIVA 311 PROFILASSI in GRAVIDANZA e PUERPERIO 315 Profilassi del TEV in gravidanza 316 • Raccomandazioni prima della gravidanza 317 • Profilassi farmacologica in gravidanza 318 • Contesti che aumentano il rischio di TEV in gravidanza 321 Modelli di stratificazione del rischio di TEV e Strategie di Profilassi 323 • British Society Haematology 2001 324 • EThIG 2007 326 • ACCP 2008 328 • Score francese 2009 330 TEV nel POST-PARTUM 333 • rischio e profilassi del TEV dopo taglio cesareo 333 Bibliografia Linee Guida sulla profilassi del TEV in gravidanza 337 Sintesi sulla profilassi del TEV in gravidanza e puerperio 338 Bibliografia Linee Guida sulla profilassi del TEV 339 viii SOMMARIO
TROMBOCITOPENIA INDOTTA DA EPARINA (HIT) 1. Definizioni e caratteristiche 341 2. Pattern temporale della HIT 343 3. Reazioni anafilattoidi dopo bolo ev di ENF 343 4. Patogenesi della HIT 343 5. Modello ad iceberg della HIT 344 6. Diagnosi sierologica della HIT 345 7. Quando sospettare una HIT? 346 8. Rischio di HIT e monitoraggio della conta piastrinica 347 Schema livelli di rischio di HIT e raccomandazioni sulla conta piastrinica 348 9. Probabilità clinica della HIT (modello clinico pre-test a “4 T”) 350 10. Terapia della HIT 350 • Fondaparinux (Arixtra) 352 • Lepirudina (Refludan) 353 • Argatroban (Novastan) 354 • Bivalirudina (Angiox) 355 Schema probabilità di HIT e raccomandazioni di TRATTAMENTO 356
TERAPIA PONTE nei pazienti in terapia ANTICOAGULANTE orale (TAO) 1. Definizione 359 2. Indicazioni alla terapia anticoagulante orale 361 3. Rischi da sospensione improvvisa della TAO 362 4. Opzioni di trattamento dei pazienti in TAO 363 5. Benefici e rischi della terapia ponte 364 6. PROCEDURE in cui NON è NECESSARIO SOSPENDERE la TAO 366 7. Riduzione della DOSE del WARFARIN 369 8. Sospensione della TAO senza Terapia Ponte 370 9. Sospensione della TAO e IMPOSTAZIONE di una TERAPIA PONTE 371 1 fase: quantificare il rischio tromboembolico 371 • Schema dell’ACCP 2008 372 • Schema della Cleveland Clinic 2003 374 10. PROTESI VALVOLARE CARDIACA MECCANICA 376 • stratificazione del rischio secondo l’ACCP 2008 378 • stratificazione del rischio secondo l’ACC/AHA 2008 378 • raccomandazioni sulla terapia ponte 379 11. FIBRILLAZIONE ATRIALE cronica 381 • stratificazione del rischio trombotico: il CHADS2 index 382 • stratificazione del rischio secondo l’ACCP 2008 382 • raccomandazioni sulla terapia ponte 383 12. TROMBOEMBOLISMO VENOSO 384 • stratificazione del rischio secondo l’ACCP 2008 385 • raccomandazioni sulla terapia ponte 386 2 fase: scelta del regime di terapia ponte e del farmaco anticoagulante 387 SOMMARIO ix 13. REGIME PROFILATTICO 387 14. REGIME SUB-SCOAGULANTE 388 15. REGIME SCOAGULANTE 389 16. scelta del farmaco anticoagulante 391 3 fase: quantificare il rischio emorragico 393 bilancio tra rischio trombotico ed emorragico 396 4 fase: definire lo schema di terapia ponte 498 17. TERAPIA PONTE= PRIMA dell’INTERVENTO 498 • quando sospendere la TAO? 498 • quando iniziare la terapia ponte? 499 • il giorno dell’intervento 401 18. TERAPIA PONTE = DOPO l’INTERVENTO/PROCEDURA 401 • quando riprendere la TAO? 401 • quando riprendere la terapia ponte ed a quale dosaggio? 402 19. CHIRURGIA e recente TEV o episodio embolico arterioso 407 20. GESTIONE DOMICILIARE o OSPEDALIERA 408 21. Evidenze scientifiche sulla terapia ponte 410 • protocollo di terapia ponte di Kovacs 2004 412 • protocollo di terapia ponte di Douketis 2004 414 • protocollo di terapia ponte di Jaffer 2005 416 • protocollo di terapia ponte di Dunn (studio PROSPECT) 2007 418 • protocollo di terapia ponte di Constans 2007 420 • protocollo di terapia ponte della Mayo Clinic 2008 422 • protocollo di terapia ponte di Pengo 2009 424 22. Sintesi sulla terapia ponte 427 Bibliografia Linee guida sulla terapia ponte 430
Terapia ponte nei pazienti in terapia ANTIAGGREGANTE 1. Definizione del problerma e ragionamenti 431 2. Indicazioni alla terapia antiaggregante 432 3. STENT coronarici 434 4. FARMACI ANTIAGGREGANTI a. Acido acetilsalicilico (ASA) 436 b. Tienopiridine: ticlopidina (Tiklid) e clopidogrel (Plavix) 437 c. Inibitori del recettore piastrinico per il fibrinogeno (GP IIb/IIIa) 439 4. Rischi trombotici da sospensione della terapia antiaggregante 442 5. Rischi emorragici da continuazione della terapia antiaggregante 446 6. CONTINUARE o SOSPENDERE l’ANTIAGGREGANTE? 449 a. raccomandazioni nei pazienti con cardiopatia ischemica cronica 452 b. raccomandazioni nei pazienti con sindrome coronarica acuta 452 x SOMMARIO c. raccomandazioni nei pazienti con stent coronarico 453 • stent metallico nudo 455 • stent medicato 456 d. protocollo negli stent coronarici della Task Force Francese (2006) 458 5. Terapia ponte SI o NO? con quali farmaci ? 459 • FANS: flurbiprofene, ibuprofene, indobufene, dexibuprofene 459 • EBPM 461 • Inibitori della glicoproteina IIb/IIIa 461 • linee guida 461 6. Tempi di sospensione pre-operatoria della terapia antiaggregante 462 7. Ripresa nel postoperatorio della terapia antiaggregante 463 8. Progressi scientifici 465 • timing della chirurgia non cardiaca dopo stent sec. ESC 2008 466 • Flow chart sul rischio di trombosi degli stent coronarici sec. Riddell 466 • ALGORITMO di gestione della terapia antiaggregante di Chassot (2007) 467 • schema di gestione della terapia antiaggregante di Chassot (2007) 468 • schema di gestione della terapia antiaggregante di Riddell 470 Bibliografia Linee Guida sulla terapia ponte nelle terapie antiaggreganti 474
Terapia ponte in ENDOSCOPIA DIGESTIVA • Stratificazione del rischio emoragico endoscopico 475 • Stratificazione del rischio trombotico nelle terapie anticoagulanti 476 • Stratificazione del rischio trombotico nella terapia con Clopidogrel 476 • management dei pazienti in ASA 476 • management dei pazienti in terapia anticoagulante orale 477 • schema di gestione della terapia anticoagulante/antiaggregante secondo la società britannica di gastroenterologia 478 Bibliografia Linee Guida sulla terapia ponte in endoscopia digestiva 480
COAGULAZIONE DEL SANGUE a. Definizioni 481 b. Storia della coagulazione 483 • MODELLO a CASCATA di Davie e MacFarland (1964) 484 • fattori della coagulazione 486 • MODELLO CELLULARE di Hoffman (2001) 488 • stabilizzazione del coagulo 491 • Anticoagulanti naturali (TFPI, Antitrombina, Proteina C, Proteina S) 492 • Fibrinolisi/Trombolisi 494 • Misura della coagulazione (aPTT, PT, INR) 496 SOMMARIO xi
FARMACI ANTICOAGULANTI CLASSIFICAZIONE 499 WARFARIN (Coumadin) 505 • terminologia (TAO, VKA, Coumarina, Dicumarolo, WARFarin) 505 • farmacocinetica e farmacodinamica 506 • regole della terapia con Warfarin 509 • intensità di anticoagulazione ottimale 510 • tempo di protrombina (Quick) e INR 511 • terapia iniziale con Warfarin 512 • come trovare la dose di mantenimento? 514 • effetto di farmaci, dieta e prodotti di erboristeria sul Warfarin 515 • come mantenere stabile l’INR terapeutico? 518 • monitoraggio dell’INR 518 • aggiustamenti di dose del Warfarin 519 • iperscoagulazione e complicanze emorragiche 520 • gestione dell’INR elevato, farmaci per ricoagulare il paziente 523 • resistenza al Warfarin 526 EPARINA NON FRAZIONATA (ENF) 529 • chimica 529 • farmacodinamica 530 • farmacocinetica 534 • DOSAGGIO 535 • MONITORAGGIO 536 • aPTT 536 • AGGIUSTAMENTI di DOSE 537 • nomogramma di Cruickshank 538 • nomogramma di Raschke 538 • neutralizzare l’effetto dell’ENF 540 • vantaggi e svantaggi dell’ENF 541 EPARINE A BASSO PESO MOLECOLARE (EBPM) 543 • chimica 543 • farmacodinamica 545 • farmacocinetica 547 • monitoraggio effetto anticoagulante (attività anti-Xa) 547 • neutralizzare l’effetto delle EBPM 548 • INDICAZIONI sul TEV e POSOLOGIE delle più comuni EBPM 549 • Bemiparina (Ivor) 549 • Dalteparina (Fragmin) 550 • Enoxaparina (Clexane) 552 • Nadroparina (Fraxiparina/Seleparina) 553 • Parnaparina (Fluxum) 554 • Reviparina (Clivarina) 554 PENTASACCARIDI sintetici: FONDAPARINUX (Arixtra) 557 xii SOMMARIO • progresso farmacologico 557 • chimica 559 • farmacodinamica 559 • farmacocinetica 559 • neutralizzare l’effetto del fondaparinux 562 • INDICAZIONI sul TEV e POSOLOGIE del fondaparinux 562 • profilo scientifico 564 (Ephesus, Pentathlon, Penthifra, Pentamaks, Penthifra plus, Pegasus, Artemis, Matisse-DVT, Matisse-PE) INIBITORI DIRETTI del FATTORE Xa per via orale 567 RIVAROXABAN (Xarelto) 568 • farmacocinetica 568 • indicazioni e dosaggio 568 • profilo scientifico 569 (Record1, Record2, Record3, RecordD4, Magellan, Einstein-DVT, Einstein-PE, Einstein-extension) INIBITORI DIRETTI della TROMBINA per via orale 573 DABIGATRAN (Pradaxa) 574 • farmacocinetica 574 • indicazioni e dosaggio 575 • profilo scientifico 576 (Re-Novate, Re-Model, Re-Mobilize, Re-Cover, Re-Medy) INSUFFICIENZA RENALE e farmaci anticoagulanti 579 • i farmaci anticoagulanti hanno una clearance renale? 579 • gradi di insufficienza renale 580 • cosa dice l’ACCP 2008? 581 • cosa dicono le schede tecniche dei farmaci? 581 come si misura la funzione renale? 587 • equazione MDRD per la stima della eGFR 589 • equazione di Cockcroft-Gault per la stima della creatinina clearance 592 Classificazione della insufficienza renale 594 BLOCCO NEUROASSIALE e farmaci anticoagulanti 595 • farmaci per la profilassi del TEV e blocco neuroassiale 596 • prima di una puntura neuroassiale 599 • dopo una puntura neuroassiale 599 • Rimozione di un catetere peridurale 601 • cosa dicono le schede tecniche dei farmaci? 604 • cosa dice l’ACCP 2008? 605 • blocco di nervi periferici 605 • farmaci antiaggreganti e blocco neuroassiale 605 Bibliografia Linee Guida sul blocco neuroassiale 607 Sintesi sui farmaci anticoagulanti e blocco neuroassiale 608 SOMMARIO xiii
FILTRI CAVALI • Evoluzione storica 609 • Tipi di filtri (definitivi, opzionali, temporanei) 611 1. FILTRI CAVALI OPZIONALI (o RIMOVIBILI) 612 2. FILTRI CAVALI TEMPORANEI 612 • Indicazioni 613 • Aspetti tecnico-procedurali 614 • Evidenze scientifiche 615 Sintesi sui filtri cavali 618
ANATOMIA di STUDI CLINICI Studio Apollo (2006) 619 Fondaparinux + compressione pneumatica intermittente vs sola compressione pneumatica intermittente nella profilassi del TEV nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale Studio ARTEMIS (2006) 620 Fondaparinux vs placebo nella profilassi del TEV nei pazienti medici Studio CANTHANOX (2002) 621 Enoxaparina vs Warfarin nel trattamento per 3 mesi del TEV nei pazienti con cancro Studio CLOT (2003) 622 Dalteparina vs Warfarin nel trattamento per 6 mesi del TEV nei pazienti con cancro Studio ENOXACAN II (2002) 624 Enoxaparina nella profilassi del TEV nei pazienti operati per cancro addominale: profilassi prolungata vs profilassi breve Studio EPHESUS (2004) 625 Fondaparinux vs enoxaparina nella profilassi breve del TEV nella chirurgia protesica dell’anca Studio EXCLAIM (2010) 626 Enoxaparina nella profilassi del TEV nei pazienti medici: profilassi prolungata vs profilassi breve Studio FAME (2006) 629 Dalteparina nella profilassi del TEV nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale maggiore: profilassi prolungata vs profilassi breve Studio LITE (2006) 629 Tinzaparina vs Warfarin nel trattamento per 3 mesi della TVP prossimale nei pazienti con cancro Studio MATISSE EP (2006) 630 Fondaparinux vs ENF nella terapia di attacco dell’embolia polmonare xiv Studio MATISSE TVP (2004) 631 Fondaparinux vs enoxaparina nella terapia di attacco della TVP Studio MEDENOX (1999) 632 Enoxaparina 4000 UI vs Enoxaparina 2000 UI vs placebo nella profilassi del TEV nei pazienti medici Studio ONCENOX (2006) 634 Enoxaparina vs Warfarin nel trattamento per 6 mesi del TEV nei pazienti con cancro Studio PEGASUS (2005) 635 Fondaparinux vs dalteparina nella profilassi del TEV nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale ad alto rischio Studio PENTAMAKS (2001) 636 Fondaparinux vs enoxaparina (schema nordamericano) nella profilassi breve del TEV nella chirurgia maggiore di ginocchio Studio PENTATHLON 2000 (2002) 638 Fondaparinux vs enoxaparina (schema nordamericano) nella profilassi breve del TEV nella chirurgia protesica dell’anca Studio PENTHIFRA (2001) 639 Fondaparinux vs enoxaparina (schema europeo) nella profilassi breve del TEV nei pazienti sottoposti a chirurgia per frattura del 1/3 superiore del femore Studio PENTHIFRA PLUS (2003) 641 Fondaparinux nella profilassi del TEV nei pazienti sottoposti a chirurgia per frattura del 1/3 superiore del femore: profilassi prolungata vs profilassi breve Studio PREVENT (2004) 642 Dalteparina vs placebo nella profilassi del TEV nei pazienti medici Studio RECORD 1 (2008) 644 Rivaroxaban per os vs enoxaparina (schema europeo) nella profilassi prolungata del TEV nella artroprotesi d’anca Studio RECORD 2 (2008) 645 Rivaroxaban per os in profilassi prolungata vs enoxaparina (schema europeo) in profilassi breve nella artroprotesi d’anca Studio RECORD 3 (2008) 647 Rivaroxaban per os vs enoxaparina (schema europeo) nella profilassi breve del TEV nella artroprotesi di ginocchio Studio RECORD 4 (2009) 648 Rivaroxaban per os vs enoxaparina (schema nordamericano) nella profilassi breve del TEV nella artroprotesi di ginocchio Studio RE-COVER (2009) 650 Dabigatran per os vs Warfarin nel trattamento per 6 mesi del TEV Studio RE-MODEL (2007) 651 Dabigatran per os vs enoxaparina (schema europeo) nella profilassi breve del TEV nella artroprotesi di ginocchio SOMMARIO xv Studio RE-NOVATE (2007) 653 Dabigatran per os (220 mg vs 150 mg) vs enoxaparina (schema europeo) nella profilassi prolungata del TEV nella artroprotesi d’anca Studio RE-NOVATE II (2010) 655 Dabigatran per os (220 mg) vs enoxaparina (schema europeo) nella profilassi prolungata del TEV nella artroprotesi d’anca |