Il laboratorio nelle Malattie Reumatiche Autoimmuni 2/Ed. (Immunoematologia) [Tozzoli - Esculapio]
- ISBN/EAN
- 9788893850032
- Editore
- Esculapio
- Formato
- Cartonato
- Anno
- 2016
- Edizione
- 2
- Pagine
- 500
Disponibile
82,00 €
Negli ultimi 10 anni la diagnostica di laboratorio delle Malattie Reumatiche Autoimmuni è profondamente mutata: sono stati descritti nuovi anticorpi e vi è stata un’importante evoluzione dei metodi analitici, in molti casi automatizzati e già introdotti nella routine diagnostica. È cambiato inoltre notevolmente il ruolo dello specialista (autoimmunologo) di laboratorio, al quale sempre più vengono richieste competenze gestionali e professionali per supportare i medici nella prescrizione e nell’interpretazione clinica dei risultati di laboratorio.Per questi motivi è stata concepita questa seconda edizione, che rappresenta un aggiornamento delle conoscenze sugli aspetti epidemiologici, fisiopatologici, diagnostici e clinici delle Malattie Reumatiche Autoimmuni.Rispetto alla precedente edizione, non è cambiata l’impostazione editoriale del manuale; sono stati mantenuti l’editore, il gruppo degli editor e l’elenco dei principali autori dei capitoli, la maggior parte dei quali appartiene al Gruppo di Studio in Autoimmunologia della Società Italiana di Patologia Clinica e Medicina di Laboratorio.
Maggiori Informazioni
| Autore | Tozzoli Renato; Bizzaro Nicola; Villalta Danilo; Tonutti Elio |
|---|---|
| Editore | Esculapio |
| Anno | 2016 |
| Tipologia | Libro |
| Lingua | Italiano |
| Indice | PARTE PRIMA - FISIOPATOLOGIA, CLASSIFICAZIONE, EPIDEMIOLOGIA E GENETICA DELLE MALATTIE REUMATICHE AUTOIMMUNI Capitolo 1. Fisiopatologia dell’autoimmunità sistemica ..................................................................................3 Generalità sulle malattie autoimmuni sistemiche e fattori eziopatogenetici .................................................. 3 Ruolo del sistema immunitario nelle MRA .......................................................................................................... 7 Epigenetica e MRA ................................................................................................................................................. 10 Ruolo dell’apoptosi e della clearance degli autoantigeni nelle MRA............................................................... 12 Considerazioni conclusive..................................................................................................................................... 14 Capitolo 2. Classificazione delle malattie reumatiche autoimmuni ............................................................23 Generalità................................................................................................................................................................. 23 Artrite reumatoide .................................................................................................................................................. 25 Criteri classificativi............................................................................................................................................ 25 Lupus eritematoso sistemico................................................................................................................................. 26 Criteri classificativi............................................................................................................................................ 27 Sclerosi sistemica..................................................................................................................................................... 28 Criteri classificativi............................................................................................................................................ 28 Sindrome di Sjögren............................................................................................................................................... 30 Criteri classificativi............................................................................................................................................ 30 Miopatie infiammatorie idiopatiche (MII) .......................................................................................................... 31 Criteri classificativi............................................................................................................................................ 31 Connettiviti indifferenziate................................................................................................................................... 32 Connettiviti da sovrapposizione (overlap)........................................................................................................... 33 Connettiviti overlap associate ad uno specifico profilo anticorpale .......................................................... 33 Connettiviti overlap senza specifico profilo anticorpale.............................................................................. 35 La sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi (APS) ................................................................................................ 36 Criteri classificativi............................................................................................................................................ 36 Vasculiti..................................................................................................................................................................... 37 Criteri classificativi............................................................................................................................................ 37 Vasculiti di vasi di grosso calibro.................................................................................................................... 39 Vasculiti di vasi di medio calibro .................................................................................................................... 40 Vasculiti di vasi di piccolo calibro................................................................................................................... 41 Vasculiti da deposizione di immunocomplessi ........................................................................................... 42 Capitolo 3. Epidemiologia delle malattie reumatiche autoimmuni .............................................................49 Perché fare epidemiologia? ................................................................................................................................... 49 Come fare epidemiologia?..................................................................................................................................... 49 Lupus eritematoso sistemico................................................................................................................................. 50 Artrite reumatoide .................................................................................................................................................. 51 Sindrome di Sjögren............................................................................................................................................... 53 Sclerosi sistemica..................................................................................................................................................... 55 Spondiloartriti ......................................................................................................................................................... 56 Miositi infiammatorie............................................................................................................................................. 57 Sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi ................................................................................................................ 58 Vasculiti..................................................................................................................................................................... 60 Capitolo 4. Diagnosi genetica nelle malattie reumatiche autoimmuni e nelle sindromi autoinfiammatorie.................69 Introduzione............................................................................................................................................................ 69 Valore diagnostico dell’indagine genetica nelle MRA e nelle artriti croniche: utilità della tipizzazione HLA ........ 70 Come valutare se una malattia ha una componente genetica .................................................................. 70 Probabilità-rischio, non certezza .................................................................................................................... 71 Associazione dell’HLA-B27 e di altri geni con le spondiloartriti............................................................... 73 Associazione degli alleli HLA con l’artrite psoriasica.................................................................................. 75 Associazione degli alleli HLA di classe II e di geni non-HLA con l’artrite reumatoide ........................ 75 Associazione degli alleli HLA di classe II e di altri geni con il lupus eritematoso sistemico ................ 77 Diagnosi genetica delle MRA ereditarie (lupus-like).......................................................................................... 79 Valore diagnostico dell’indagine genetica nelle sindromi autoinfiammatorie: Utilità della tipizzazione genetica........... 79 Sindromi febbrili periodiche ereditarie ......................................................................................................... 81 Il laboratorio nelle malattie autoinfiammatorie ........................................................................................... 82 Nuovi scenari..................................................................................................................................................... 85 Conclusioni .............................................................................................................................................................. 86 PARTE SECONDA - GLI AUTOANTICORPI SISTEMICI E I METODI DI LABORATORIO Capitolo 5. Evoluzione dei metodi e delle tecnologie diagnostiche per i test autoanticorpali ...............95 Stato attuale della diagnostica delle malattie autoimmuni.............................................................................. 95 I sistemi antigene-anticorpo coinvolti nelle malattie reumatiche autoimmuni: Caratteristiche e significato .................................................................................................................................... 96 Gli autoantigeni e gli autoanticorpi intracellulari ubiquitari..................................................................... 98 Gli autoantigeni e gli autoanticorpi citoplasmatici dei granulociti neutrofili e dei monociti............. 100 Gli autoantigeni fosfolipidici-proteici e i loro autoanticorpi ................................................................... 100 Gli autoantigeni immunoglobulinici e i loro autoanticorpi ..................................................................... 100 Gli autoantigeni citrullinati e i loro autoanticorpi..................................................................................... 100 Tecniche analitiche per la determinazione degli autoanticorpi .................................................................... 101 Cenni storici..................................................................................................................................................... 101 I metodi immunologici monoplex ................................................................................................................. 102 Il metodo di immunofluorescenza indiretta ............................................................................................. 103 I metodi immunologici multiplex .................................................................................................................. 105 Nuove tecnologie.................................................................................................................................................. 107 Conclusioni ............................................................................................................................................................ 107 Capitolo 6. Gli autoanticorpi anti-antigeni intracellulari ............................................................................119 Il metodo di immunofluorescenza indiretta .................................................................................................... 122 La tecnica.......................................................................................................................................................... 122 La lettura dei preparati .................................................................................................................................. 125 I quadri fluoroscopici e loro significato clinico ............................................................................................... 129 Quadri nucleari ............................................................................................................................................... 130 Quadri mitotici ................................................................................................................................................ 134 Quadri citoplasmatici ..................................................................................................................................... 135 Sistemi esperti per l’allestimento dei preparati e l’acquisizione delle immagini ....................................... 137 Metodi alternativi all’IFI ...................................................................................................................................... 139 Capitolo 7. Gli autoanticorpi cromatinici........................................................................................................147 Introduzione.......................................................................................................................................................... 147 Note storiche.......................................................................................................................................................... 147 Origine degli anticorpi anti-cromatina (anti-dsDNA, anti-nucleosoma, anti-istoni) ................................ 147 Ruolo patogenetico degli anticorpi anti-cromatina......................................................................................... 148 Anticorpi anti-DNA .............................................................................................................................................. 149 Metodi di dosaggio......................................................................................................................................... 150 Utilità clinica .................................................................................................................................................... 152 Anticorpi anti-nucleosoma .................................................................................................................................. 153 Metodi di dosaggio......................................................................................................................................... 153 Utilità clinica .................................................................................................................................................... 154 Anticorpi anti-istoni.............................................................................................................................................. 155 Metodi di dosaggio......................................................................................................................................... 156 Utilità clinica .................................................................................................................................................... 156 High Mobility Group Proteins (HMG) e autoanticorpi anti-HMG................................................................... 157 Capitolo 8. Gli autoanticorpi nucleari non cromatinici................................................................................163 Introduzione.......................................................................................................................................................... 163 Autoanticorpi anti-DNA topoisomerasi I.......................................................................................................... 163 Struttura molecolare dell’autoantigene DNA topoisomerasi .................................................................. 163 Autoanticorpi anti-DNA topoisomerasi: frequenza, significato e associazioni cliniche...................... 164 Metodi di determinazione............................................................................................................................. 164 Autoanticorpi anti-centromero (ACA) ............................................................................................................... 165 Struttura molecolare degli autoantigeni centromerici.............................................................................. 165 Autoanticorpi anti-centromero: frequenza, significato e associazioni cliniche .................................... 167 Metodi di determinazione............................................................................................................................. 168 Autoanticorpi anti-antigene PCNA.................................................................................................................... 169 Struttura molecolare dell’autoantigene PCNA .......................................................................................... 169 Autoanticorpi anti-PCNA: frequenza, significato e associazioni cliniche.............................................. 170 Metodi di determinazione............................................................................................................................. 170 Autoanticorpi anti-antigene Ku .......................................................................................................................... 171 Struttura molecolare dell’autoantigene Ku ................................................................................................ 171 Autoanticorpi anti-Ku: frequenza, significato e associazioni cliniche .................................................... 171 Metodi di determinazione............................................................................................................................. 172 Autoanticorpi anti-antigeni Ro/SSA e La/SSB .................................................................................................. 172 Struttura molecolare degli autoantigeni Ro/SSA e La/SSB....................................................................... 172 Autoanticorpi anti-Ro/SSa e La/SSB: frequenza, significato e associazioni cliniche ............................ 173 Metodi di determinazione............................................................................................................................. 175 Autoanticorpi anti-Sm.......................................................................................................................................... 175 Struttura molecolare dell’autoantigene Sm................................................................................................ 176 Autoanticorpi anti-Sm: frequenza, significato e associazioni cliniche ................................................... 176 Metodi di determinazione............................................................................................................................. 177 Autoanticorpi anti-snRNP ................................................................................................................................... 177 Struttura molecolare degli autoantigeni RNP............................................................................................ 178 Autoanticorpi anti-RNP: frequenza, significato e associazioni cliniche................................................. 178 Metodi di determinazione............................................................................................................................. 179 Capitolo 9. Gli autoanticorpi nucleolari ..........................................................................................................193 Introduzione.......................................................................................................................................................... 193 Tecniche di identificazione degli autoanticorpi anti-nucleolo....................................................................... 193 Autoanticorpi anti-RNA polimerasi (RNAP) I, II, III ....................................................................................... 194 Autoanticorpi anti PM/Scl.................................................................................................................................... 195 Autoanticorpi anti-Th/To...................................................................................................................................... 196 Anticorpi anti U3-snoRNP (fibrillarina) ............................................................................................................ 196 Anti-NOR 90 (hUBF) ............................................................................................................................................ 197 Anti-B23 (numatrina) ........................................................................................................................................... 197 Altri autoanticorpi nucleolari.............................................................................................................................. 197 Capitolo 10. Gli autoanticorpi citoplasmatici .................................................................................................201 Introduzione.......................................................................................................................................................... 201 Gli anticorpi anti-proteine P ribosomiali........................................................................................................... 203 Caratteristiche molecolari dell’autoantigene ............................................................................................. 203 Autoanticorpi anti-rP e loro ruolo patogenetico ....................................................................................... 205 Metodi di determinazione degli anticorpi anti-rP..................................................................................... 206 Significato clinico degli anticorpi anti-rP .................................................................................................... 208 Gli anticorpi anti-apparato del Golgi................................................................................................................. 209 Struttura molecolare degli autoantigeni ..................................................................................................... 210 Ruolo patogenetico degli anticorpi anti-Golgi........................................................................................... 211 Metodi di determinazione degli anticorpi anti-Golgi .............................................................................. 211 Significato clinico degli anticorpi anti-Golgi .............................................................................................. 212 Anticorpi anti-simil-endosomi/lisosomi ............................................................................................................ 212 Anticorpi anti-reticolo endoplasmatico (RE) .................................................................................................... 215 Anticorpi anti-rods and rings (RR) ....................................................................................................................... 215 Capitolo 11. Gli anticorpi anti-peptidi citrullinati ........................................................................................223 Gli anticorpi anti-filaggrina................................................................................................................................. 223 Le proteine citrullinate e il loro ruolo nella patogenesi dell’artrite reumatoide ........................................ 223 Gli anticorpi anti-peptidi citrullinati e i test anti-CCP.................................................................................... 225 Utilità diagnostica degli anticorpi anti-CCP..................................................................................................... 226 Valore predittivo degli anticorpi anti-CCP ....................................................................................................... 228 Significato prognostico degli ACPA ................................................................................................................... 228 Gli ACPA nel monitoraggio della terapia.......................................................................................................... 229 Impiego clinico degli ACPA................................................................................................................................. 230 Capitolo 12. I fattori reumatoidi........................................................................................................................239 Definizione e note storiche.................................................................................................................................. 239 L’autoantigene ....................................................................................................................................................... 239 Cinetica di interazione con le IgG...................................................................................................................... 240 Ruolo dei FR in condizioni fisiologiche............................................................................................................. 240 Ruolo patogenetico dei FR nella AR .................................................................................................................. 240 Metodi di dosaggio dei FR .................................................................................................................................. 241 Utilità clinica del dosaggio dei FR...................................................................................................................... 242 Conclusioni ............................................................................................................................................................ 243 Capitolo 13. Gli autoanticorpi anti-fosfolipidi ...............................................................................................249 Introduzione.......................................................................................................................................................... 249 Gli aPL e la sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi ......................................................................................... 249 Lupus Anticoagulant ......................................................................................................................................... 250 Anticorpi anti-cardiolipina ............................................................................................................................ 251 Anticorpi anti-β2-glicoproteina-I .................................................................................................................. 253 Anticorpi anti-protrombina........................................................................................................................... 255 Anticorpi anti-complesso fosfatidilserina/protrombina............................................................................ 255 Anticorpi anti-annessina................................................................................................................................ 256 Anticorpi anti-fosfatidiletanolamina e altri antigeni fosfolipidici........................................................... 256 Anticorpi anti-proteina S e proteina C ........................................................................................................ 257 Test di ultima generazione................................................................................................................................... 257 Anticorpi anti-β2GPI dominio I..................................................................................................................... 257 Anticorpi anti-β2GPI IgA................................................................................................................................ 258 Capitolo 14. Gli autoanticorpi anti-citoplasma dei neutrofili .....................................................................267 InTroduzione.......................................................................................................................................................... 267 Le patologie ANCA-associate.............................................................................................................................. 267 Caratterizzazione molecolare degli autoantigeni............................................................................................ 269 Ruolo patogenetico degli ANCA ........................................................................................................................ 271 Raccomandazioni per la determinazione degli ANCA nei pazienti con sospetta vasculite primitiva .... 273 La determinazione degli ANCA con il metodo di immunofluorescenza indiretta.............................. 273 La determinazione delle specificità anti-PR3 e anti-MPO con metodi immunometrici ..................... 276 Determinazione degli ANCA in urgenza.................................................................................................... 279 Gli ANCA nella diagnosi delle vasculiti sistemiche autoimmuni ................................................................. 279 Gli ANCA nel monitoraggio delle vasculiti sistemiche autoimmuni ........................................................... 281 Gli ANCA nella diagnosi delle malattie infiammatorie croniche intestinali .............................................. 282 PARTE TERZA - L’AUTOIMMUNOLOGIA CLINICA E DI LABORATORIO Capitolo 15. Professione e ruoli dell’autoimmunologo ................................................................................289 Introduzione.......................................................................................................................................................... 289 L’evoluzione del ruolo degli autoanticorpi (diagnostico, prognostico, predittivo) ................................... 289 L’evoluzione dei test immunologici per la rilevazione degli autoanticorpi: dalla 1a alla 2a e 3a generazione ....... 290 L’evoluzione dei laboratori di autoimmunologia: da laboratori universitari di ricerca a laboratori clinici .................................................................................. 291 L’evoluzione degli specialisti di immunologia di laboratorio ........................................................................ 292 La rinascita dell’immunofluorescenza .............................................................................................................. 293 I metodi proteomici multiplex: una promessa per ora mancata .................................................................... 294 La collaborazione tra l’autoimmunologo di laboratorio e l’autoimmunologo clinico............................... 295 Capitolo 16. Consulenza e governo clinico in autoimmunologia...............................................................301 Il governo clinico in autoimmunologia............................................................................................................. 301 Assicurazione della qualità dei test diagnostici ......................................................................................... 302 Valorizzazione della cultura, della leadership e dell’aggiornamento continuo nell’ottica di un reale sviluppo professionale .............. 303 Gestione e monitoraggio degli eventi avversi con valutazione e prevenzione del rischio ................ 303 Attuazione di programmi di audit clinico su base multi-professionale e multi-disciplinare ............. 305 Decisioni basate sulle prove di efficacia e ruolo delle linee guida nazionali e internazionali .......... 305 Importanza dei risultati dei test eseguiti e della loro espressione per il clinico e per il paziente...... 306 La consulenza in autoimmunologia .................................................................................................................. 307 Il test ANA-reflex.............................................................................................................................................. 307 Conclusioni ............................................................................................................................................................ 311 Capitolo 17. Competenza tecnologica e organizzazione del laboratorio...................................................315 Introduzione.......................................................................................................................................................... 315 La richiesta dei test autoanticorpali ................................................................................................................... 315 Le tecnologie analitiche ....................................................................................................................................... 316 Il metodo di immunofluorescenza indiretta .............................................................................................. 316 Il metodo radioimmunologico...................................................................................................................... 317 Il metodo di Westernblot e varianti (immunoblot e immunodot) ................................................................. 317 I metodi immunometrici................................................................................................................................ 317 Nuovi test multiparametrici (multiplex)....................................................................................................... 319 Il controllo di qualità (CQ) nel laboratorio clinico e nel laboratorio di autoimmunologia ....................... 320 Aspetti generali ............................................................................................................................................... 320 Il controllo di qualità interno (CQI)............................................................................................................. 322 La verifica esterna di qualità (VEQ)............................................................................................................. 324 Organizzazione e informatica del laboratorio ................................................................................................. 326 PARTE QUARTA - LA DIAGNOSI DI LABORATORIO DELLE MALATTIE REUMATICHE AUTO- IMMUNI Capitolo 18. Il lupus eritematoso sistemico ....................................................................................................335 Introduzione.......................................................................................................................................................... 335 Epidemiologia........................................................................................................................................................ 335 Eziopatogenesi ...................................................................................................................................................... 336 I disordini immunologici .............................................................................................................................. 336 Anatomia patologica............................................................................................................................................. 337 Quadro clinico.........................................337 Lupus da farmaci ........................................................................................................................................... 341 Lupus e gravidanza ........................................................................................................................................ 341 Diagnostica di laboratorio ................................................................................................................................... 341 I test autoanticorpali....................................................................................................................................... 341 I test generali ................................................................................................................................................... 343 Diagnosi clinica ..................................................................................................................................................... 344 Terapia e prognosi................................................................................................................................................. 344 Capitolo 19. L’artrite reumatoide.......................................................................................................................349 Introduzione.......................................................................................................................................................... 349 Eziopatogenesi ..................................................................................................................................................... 349 Quadro clinico ...................................................................................................................................................... 350 Diagnosi ................................................................................................................................................................. 352 Diagnostica di Laboratorio .................................................................................................................................. 354 Indici di flogosi................................................................................................................................................ 354 Marcatori immunologici ................................................................................................................................ 355 I test multipli ................................................................................................................................................... 359 Marcatori tessutali specifici ........................................................................................................................... 361 Calprotectina sierica ....................................................................................................................................... 362 Indagini genetiche .......................................................................................................................................... 363 Esame del liquido sinoviale........................................................................................................................... 364 Capitolo 20. La sindrome di Sjögren e la crioglobulinemia.........................................................................375 La sindrome di Sjögren........................................................................................................................................ 375 Patogenesi e manifestazioni cliniche ........................................................................................................... 375 Criteri classificativi e diagnosi: l’importanza del laboratorio .................................................................. 378 Gli autoanticorpi anti-Ro/La: diagnosi e prognosi .................................................................................... 379 Prevalenza e significato degli autoanticorpi non-SjS associati................................................................ 381 Gli anticorpi anti-recettore muscarinico...................................................................................................... 381 Gli anticorpi anti-α-fodrina........................................................................................................................... 381 Nuovi biomarcatori di diagnosi precoce e severità ................................................................................... 382 La crioglobulinemia: classificazione, patogenesi e problematiche analitiche............................................. 383 Capitolo 21. La sclerosi sistemica progressiva................................................................................................393 Introduzione.......................................................................................................................................................... 393 Ruolo del laboratorio di autoimmunologia nella diagnosi e prognosi della sclerosi sistemica ............... 394 Specificità autoanticorpali nella SSc................................................................................................................... 395 Autoanticorpi nucleari ......................................................................................................................................... 395 Anticorpi anti-topoisomerasi I o anti-Scl70 ................................................................................................ 395 Anticorpi anti-centromero (ACA)................................................................................................................. 396 Autoanticorpi anti-nucleolo (ANoA) ................................................................................................................ 397 Anticorpi anti-RNAP I,II,III ........................................................................................................................... 397 Anticorpi anti-fibrillarina (AFA) ................................................................................................................... 398 Anticorpi anti-Th/To........................................................................................................................................ 398 Anticorpi anti-PM/Scl ..................................................................................................................................... 399 Anticorpi anti-human Upstream Binding Factor (anti-hUBF)...................................................................... 399 Altri autoanticorpi presenti nella SSc ................................................................................................................ 400 Anticorpi anti-Ku ............................................................................................................................................ 400 Anti-U1RNP..................................................................................................................................................... 400 Anti-Platelet-Derived Growth Factor Receptor (anti-PDGFR)....................................................................... 400 Anti-cellule endoteliali (AECA) e anti-fibrillina-1...................................................................................... 400 Anticorpi citoplasmatici ................................................................................................................................. 401 Capitolo 22. Le miopatie infiammatorie idiopatiche.....................................................................................407 Generalità............................................................................................................................................................... 407 Esami bioumorali ................................................................................................................................................. 409 Indicatori di necrosi muscolare .................................................................................................................... 409 Indicatori di flogosi......................................................................................................................................... 409 Autoanticorpi................................................................................................................................................... 410 Gli anticorpi miosite-associati (MAA) ......................................................................................................... 410 Gli anticorpi miosite-specifici (MSA) ........................................................................................................... 414 IIM e rischio di neoplasia..................................................................................................................................... 422 La miosite da corpi inclusi .................................................................................................................................. 423 Metodiche tradizionali e alternative: aspetti critici analitici .......................................................................... 425 Capitolo 23. La sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi.................................................................................441 Introduzione.......................................................................................................................................................... 441 Criteri classificativi................................................................................................................................................ 442 Manifestazioni cliniche in corso di APS ............................................................................................................ 443 Sintomi ‘criterio’.............................................................................................................................................. 443 Sintomi ‘non criterio’...................................................................................................................................... 443 I test di laboratorio ‘criterio’ per APS................................................................................................................. 445 I test di laboratorio ‘non criterio’ per APS......................................................................................................... 446 La visione complessiva dei test aPL................................................................................................................... 447 La tripla positività anticorpale...................................................................................................................... 447 La APS sieronegativa...................................................................................................................................... 448 Il Global Anti-Phospholipid Syndrome Score ................................................................................................... 448 Considerazioni finali ............................................................................................................................................ 449 Capitolo 24. Le vasculiti......................................................................................................................................455 Generalità............................................................................................................................................................... 455 Nomenclatura e classificazione .......................................................................................................................... 455 Le vasculiti primitive dei vasi di grosso calibro ............................................................................................... 456 Le vasculiti primitive dei vasi di medio calibro ............................................................................................... 456 Le vasculiti primitive dei vasi di piccolo calibro .............................................................................................. 457 Diagnosi.................................................................................................................................................................. 458 Il ruolo del laboratorio ......................................................................................................................................... 460 Indagini aspecifiche........................................................................................................................................ 462 Indagini etiopatogenetiche ........................................................................................................................... 463 Indagini di funzionalità d’organo ................................................................................................................ 469 Terapia .................................................................................................................................................................... 471 Bibliografia ............................................................................................................................................................. 472 |
| Stato editoriale | In Commercio |
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