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Biologia - Citologia Medica [Maraldi, Tacchetti, Cordenonsi - Edi Ermes]

ISBN/EAN
9788870513905
Editore
Edi. Ermes
Formato
Brossura
Anno
2016
Pagine
640

Disponibile

41,65 €
49,00 €
Biologia-Citologia medica è un moderno testo orientato in senso “medico”, al fine di fornire agli studenti gli strumenti per inquadrare la materia e offrire un modello di studio applicabile ad altre discipline che caratterizzeranno il corso di studio in medicina. Il volume è stato suddiviso in blocchi di materiale didattico: • testo e figure - argomenti essenziali; • approfondimenti con figure - argomenti integrativi; • aree di biologia clinica; • contenuti extra nell'area web Virtual Campus - materiale integrativo disponibile in formato multimediale. A ogni capitolo è premesso un paragrafo riguardante i Prerequisiti, cioè le conoscenze di base necessarie per un corretto inquadramento degli argomenti trattati, un paragrafo riguardante gli Obiettivi che lo studio dell’argomento si prefigge e un Sommario dell’argomento trattato e si conclude con Concetti chiave relativi agli argomenti trattati. Gli argomenti sono stati organizzati tenendo conto dei fenomeni prevalentemente coinvolti nelle diverse funzioni cellulari (Flussi di materia, Flussi di energia, Flussi di informazione) e di come l’evoluzione e i processi organogenetici (Organizzazione del fenotipo specializzato) modulino il fenotipo cellulare per consentire la formazione di tessuti, organi e sistemi.

Maggiori Informazioni

Autore Maraldi Nadir; Tacchetti Carlo; Cordenonsi Michelangelo; Cremona Ottavio; De Curtis Ivan
Editore Edi. Ermes
Anno 2016
Tipologia Libro
Lingua Italiano
Indice 1 - LE MOLECOLE DELLA CELLULAE LE LEGGI DELLA FISICA Dai legami chimici alle macromolecole Teoria cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 Molecole della cellula . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 L’acqua e le sue proprietà chimico-fisiche . . . . . . . . 3 Soluzioni, sospensioni e colloidi . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 Legami covalenti e legami deboli . . . . . . . . . . . . . . . . 7 Piccole molecole organiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 Sintesi delle principali macromolecole . . . . . . . . . . . . 17 Sintesi dei polisaccaridi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Approfondimento Glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Correlazioni fisiopatologiche Malattie da accumulo del glicogeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Sintesi dei lipidi complessi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Sintesi degli acidi nucleici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Sintesi delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Struttura delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Struttura primaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Strutture di ordine superiore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Struttura secondaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Approfondimento Legami deboli e struttura delle proteine . . . . . . . . 30 Il tropocollagene, una particolare struttura secondaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Struttura terziaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Correlazioni fisiopatologiche Anemia falciforme: la sede della mutazione è rilevante . . . 33 Struttura quaternaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 Funzioni delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 Autoassemblaggio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 Approfondimento Ripiegamento (folding) delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Correlazioni fisiopatologiche Patologie dovute ad alterato ripiegamento delle proteine . . . 38 Approfondimento Meccanismi di autoassemblaggio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 Proteine intrinsecamente disordinate . . . . . . . . . . . . 40 Diffusione e funzione delle proteine intrinsecamente disordinate . . . . . . . . . . . . . . . 41 Approfondimento Le proteine intrinsecamente disordinate partecipano alla formazione di organuli senza membrana . . . . 42 Correlazioni fisiopatologiche Disordine proteico e patologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Termodinamica ed enzimi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Prima e seconda legge della termodinamica . . . . . . 45 Reazioni chimiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 Catalizzatori biologici: gli enzimi . . . . . . . . . . . . . 46 Trasportatori di energia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 Motori molecolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 Motori citoscheletrici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 Approfondimento Motori citoscheletrici: meccanismi molecolari generali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Elicasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 Traslocasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 Motori proteici rotanti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Correlazioni fisiopatologiche Patologie legate ai motori molecolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 Metodi di studio Modelli animali . . . . . . . . . . . . . 59 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 2 - ORIGINE ED EVOLUZIONE DELLA CELLULA Dalle macromolecole agli organismi Il brodo primordiale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Origine extraterrestre della vita . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 Teorie minerali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 Il mondo a RNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 Origine delle cellule procariotiche ed eucariotiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Comparsa della clorofilla . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Evoluzione del metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 Teoria dell’endosimbiosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 Teoria inside-out . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70 Origine degli organismi pluricellulari . . . . . . . . . . . . 71 Teoria plasmodio-sinciziale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 Teoria coloniale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 Conclusioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 3 - PROPRIETÀ DEGLI ELEMENTI CELLULARI E REGOLAZIONE DELL’ESPRESSIONE GENICA Repressori, attivatori e meccanismi epigenetici Procarioti, eucarioti, virus e prioni . . . . . . . . . . . . . . 78 Procarioti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 Eucarioti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 Virus e prioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 Approfondimento Replicanti non autonomi: virus, viroidi e prioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 Cellula eucariotica: organismi unicellulari . . . . . . . 83 Approfondimento Cellula procariotica: batteri simbionti e patogeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 Cellula eucariotica: organismi pluricellulari . . . . . . 87 Cellule staminali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 Regolazione genica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 Regolazione genica nei procarioti . . . . . . . . . . . . . . . 90 Organizzazione spaziale della trascrizione . . . . . 90 Peculiarità del metabolismo batterico. . . . . . . . . . 90 Controllo dell’inizio della trascrizione da parte della RNA polimerasi . . . . . . . . . . . . . 95 Regolazione della trascrizione dopo la fase d’inizio: attenuazione . . . . . . . . . . 95 RNA regolatori e degradazione selettiva dell’mRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 Sistema CRISP-Cas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 Controllo della sintesi proteica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 Modificazioni post-traduzionali delle proteine . . 99 Organizzazione del genoma in procarioti ed eucarioti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 Regolazione genica negli eucarioti unicellulari . . . . 100 Meccanismi di controllo dell’espressione genica in un eucariote unicellulare: Trichomonas vaginalis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101 Meccanismi epigenetici negli eucarioti unicellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101 Regolazione genica negli eucarioti pluricellulari . . . 101 Principi di differenziamento cellulare . . . . . . . . . 101 Approfondimento Classi di fattori di trascrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 Regolazione del differenziamento da parte di RNA non codificanti. . . . . . . . . . . . 117 Approfondimento Sintesi e processamento dei miRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119 Correlazioni fisiopatologiche Potenziali applicazioni terapeutiche degli RNA interferenti . 121 Progressività del differenziamento . . . . . . . . . . . . 121 Mantenimento e reversibilità del differenziamento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122 Approfondimento Processi rigenerativi . . . . . . . . . 126 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128 4 - MEMBRANA CELLULARE Individualità cellulare e scambi con l’ambiente Modelli di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132 Lipidi di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134 Fluidità della membrana plasmatica . . . . . . . . . . . . . 137 Asimmetria lipidica della membrana plasmatica . . 138 Approfondimento Classificazione delle traslocasi . . . . . . . . . . . . . . . . 140 Azione delle traslocasi sulle membrane . . . . . . . . . 140 Eterogeneità lipidica della membrana plasmatica . . 141 Zattere lipidiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142 Approfondimento Ulteriori asimmetrie della composizione lipidica di membrana . . . . . . . 143 Correlazioni fisiopatologiche Patologie legate a mutazioni o alterata espressione di alcune traslocasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 Proteine di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 Proteine integrali di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 Approfondimento Complessità del proteoma di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 Proteine periferiche di membrana . . . . . . . . . . . . . . . 148 Àncore GPI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148 Scheletro di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149 Carboidrati di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 Funzioni dei carboidrati di membrana . . . . . . . . . . . 150 Correlazioni fisiopatologiche Miopatie . . . . . . 152 Transito di molecole attraverso la membrana plasmatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 Diffusione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 Aquaporine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 Approfondimento Struttura e meccanismo di transito delle aquaporine . . . . . . 153 Canali ionici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154 Approfondimento Proprietà dei canali ionici . . . . 154 Diffusione facilitata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 Trasporto attivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156 Trasduzione dei segnali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158 Recettori di membrana coinvolti nella trasduzione del segnale . . . . . . . . . . . . . . . 159 Recettori legati a canali ionici . . . . . . . . . . . . . . . . 159 Recettori accoppiati a proteine G. . . . . . . . . . . . . . 160 Approfondimento Proteine G . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 Recettori con attività catalitica. . . . . . . . . . . . . . . . 163 Approfondimento Proteina RAS e via della MAP chinasi . . . . . . . . . 164 Proteina Rho . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165 Fosfatidilinositolo 3-chinasi e via degli inositidi trisfosfati . . . . . . . . . . . . . . 165 Recettori associati a chinasi non recettoriali . . . . 165 Recettori regolati da proteolisi . . . . . . . . . . . . . . . . 166 Le vie di trasduzione del segnale interagiscono fra loro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169 5 - RIBOSOMA E PROTEASOMA Biosintesi e degradazione delle proteine citoplasmatiche Ribosomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172 Ribosomi procariotici 70S ed eucariotici 80S . . . . . 172 Approfondimento Differenze strutturali tra ribosomi procariotici ed eucariotici . . . . . . . . . 174 Sintesi proteica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 RNA transfer: il tramite tra sequenze di RNA messaggero e sintesi proteica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177 Poliribosomi liberi e associati al reticolo endoplasmatico . . . . . . . . . . . . . . . . . 179 Approfondimento Regolazione dei processi traduzionali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180 Complessi degradativi strutturati: esosoma e proteasoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181 Degradazione proteica: sistema ubiquitina-proteasoma . . . . . . . . . . . . . 182 Identificazione delle proteine da degradare. . . . . 182 Approfondimento Segnali di ubiquitinazione . . . . 183 Degradazione delle proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183 Approfondimento Funzione immunitaria del proteasoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184 Correlazioni fisiopatologiche Esosomi e patologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185 Proteasoma e patologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185 Inibitori del proteasoma come farmaci antineoplastici . . . . . . . . . . . . . . 185 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186 6 - VIA SECRETORIA E BIOGENESI DEGLI ORGANULI Traffico di proteine destinate a organuli e secrezione Segregazione di funzioni e biogenesi degli organuli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191 Fusione di membrane . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192 Macchinario molecolare e fasi della fusione . . . . . . 193 Approfondimento Fusione di membrane nella penetrazione di virus capsulati . . . . . . . . . . . 193 Proteine fusogeniche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194 Approfondimento Struttura delle SNARE . . . . . . . 196 Fasi ed eventi molecolari del processo di fusione . . 196 Tethering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196 Docking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Priming . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Triggering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198 Fusione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198 Approfondimento Macchinari coinvolti nel processo di fusione delle membrane . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 Triggering: i sensori dell’esocitosi . . . . . . . . . . . . . 202 Correlazioni fisiopatologiche La proteina MUNC18 nelle encefalopatie epilettiche infantili precoci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203 Formazione di vescicole: la curvatura della membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203 Modifiche nella composizione lipidica . . . . . . . . . . . 204 Assemblaggio delle proteine di rivestimento . . . . . . 205 La via secretoria: dal reticolo endoplasmatico al complesso di Golgi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205 Reticolo endoplasmatico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206 Organizzazione tridimensionale del reticolo endoplasmatico . . . . . . . . . . . . . . . . 209 Rapporti tra reticolo endoplasmatico, citoscheletro e altri organuli . . . . . . . . . . . . . . . 209 Approfondimento Reticolo endoplasmatico e mitocondri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211 Correlazioni fisiopatologiche Alterazioni della composizione dei MAM si riscontrano in diverse patologie . . . . . . . . . . . . . 211 Reticolo endoplasmatico e sintesi proteica . . . . . . 212 Ripiegamento delle proteine nel reticolo endoplasmatico e risposta della cellula all’alterato ripiegamento proteico . . . . . . . . . . . 216 Approfondimento Controllo di qualità del ripiegamento proteico . . . 217 Rimozione di proteine mal ripiegate dal reticolo endoplasmatico . . . . . . . . . . . . . . . 218 Transizioni cis-trans di una proteina e controllo funzionale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219 Correlazioni fisiopatologiche Malattie da accumulo nel reticolo endoplasmatico . . . . . . . 219 Reticolo endoplasmatico nella sintesi di lipidi. . . 220 Reticolo endoplasmatico in cellule specializzate. 222 Reticolo endoplasmatico e calcio intracellulare. . 222 Correlazioni fisiopatologiche Malattie dovute ad alterazioni del flusso del calcio . . . . . . . . . . . . . 223 Compartimento intermedio tra reticolo endoplasmatico e Golgi (ERGIC) . . 224 ERES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224 ERGIC. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 Correlazioni fisiopatologiche Patologie del reticolo endoplasmatico e dell’ERGIC . . . . . . . 228 Complesso di Golgi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229 Cenni storici Complesso di Golgi . . . . . . . . . . . . . . 229 Morfologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230 Approfondimento Proteine della matrice golgiana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232 Modificazioni della struttura del complesso di Golgi durante il ciclo cellulare, in interfase e in apoptosi . . . 233 Organizzazione morfofunzionale. . . . . . . . . . . . . . 234 Approfondimento Distribuzione degli enzimi golgiani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237 Correlazioni fisiopatologiche Difetti congeniti della glicosilazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238 Approfondimento Trasporto intra-Golgi . . . . . . . . 240 Correlazioni fisiopatologiche Golgine e anomalie dello sviluppo scheletrico . . . . 240 Mannosio 6-fosfato e mucolipidosi . . . . . . . . . . . . 242 La via secretoria: dal complesso di Golgi alla membrana plasmatica . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243 Approfondimento Distribuzione polarizzata di proteine e lipidi in membrana . . . . . . . . . . . . . . 243 Esocitosi e biogenesi degli organuli . . . . . . . . . . . . . . 245 Esocitosi costitutiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245 Modalità di secrezione regolata . . . . . . . . . . . . . . . 247 Esocitosi regolata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247 Approfondimento Come si realizza l’esocitosi regolata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248 Correlazioni fisiopatologiche Batteri e virus sfruttano la via secretoria della cellula . . . . . . . . . 251 Traffico verso il sistema endo-/lisosomiale . . . . . 251 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 7 -VIA ENDOCITICA E DEGRADATIVA Recupero delle componenti di membrana e catabolismo di macromolecole esogene ed endogene Endocitosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256 Cenni storici Endocitosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 Approfondimento Il lessico dell’endocitosi . . . . . . 257 Fase di internalizzazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258 Endocitosi mediata da clatrina. . . . . . . . . . . . . . . . 258 Approfondimento Il macchinario della nucleazione . . . . . . . . . . . . . . 259 Clatrina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260 Dinamina: le forbici molecolari della fissione . . . . 262 Il macchinario dell’uncoating . . . . . . . . . . . . . . . . 264 Endocitosi indipendente da clatrina . . . . . . . . . . . 265 Approfondimento Il macchinario della macropinocitosi . . . . . . . . . . 267 I vari tipi di endocitosi dipendenti da colesterolo . 267 Fase di traffico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269 Approfondimento Proprietà dei componenti del sistema endosomiale e lisosomiale . . . . . . . . . . 269 Via di riciclo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 Via degradativa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271 Approfondimento Endocitosi e traffico del recettore del fattore di crescita dell’epidermide . . . . . . . . 273 Rilascio dei carichi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273 Esosomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274 Approfondimento Piccole GTPasi della famiglia RAB e loro effettori . 275 Sistema ESCRT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276 Molecole di tethering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277 Proteine di fusione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278 Correlazioni fisiopatologiche Virus ed endocitosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278 Lisosoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Approfondimento Meccanismi di degradazione lisosomiale . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284 Correlazioni fisiopatologiche Patologie di accumulo lisosomiale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284 Corpi residui lisosomiali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285 Autofagia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285 Funzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 Approfondimento Autofagia e secrezione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 Il macchinario dell’autofagia . . . . . . . . . . . . . . . . . 288 Correlazioni fisiopatologiche Patologie lisosomiali nell’autofagia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290 Biogenesi dei lisosomi nel corso dell’autofagia . . . . 290 Lisofagia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 8 - PEROSSISOMA Modulazione degli scambi energetici Morfologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 Cenni storici Scoperta dei perossisomi . . . . . . . . . . 295 Biogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 Assemblaggio del perossisoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297 Approfondimento Meccanismi molecolari di importazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297 Degradazione e turnover . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 Correlazioni fisiopatologiche Malattie dovute a difetti di funzionamento dei perossisomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 9 - MITOCONDRIO 299 Accoppiamento tra glicolisi e fosforilazione Cenni storici Scoperta dei mitocondri: modelli e significati funzionali . . . . . . . . . . . . . . . 300 Origine dei mitocondri e trasmissione del DNA mitocondriale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300 Funzioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Morfologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304 Approfondimento Aspetti morfofunzionali delle creste . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 I mitocondri sono strutture dinamiche . . . . . . . . . . 307 Processo di fissione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307 Approfondimento Contributo del DNA mitocondriale alla sintesi delle proteine della membrana interna e della matrice mitocondriale . . . . . . . . . . . . . . . . 309 Correlazioni fisiopatologiche Patologie mitocondriali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310 Processo di fusione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 I mitocondri importano molecole citoplasmatiche: traslocazione attraverso le membrane mitocondriali . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Localizzazione dei principali complessi macromolecolari nel mitocondrio . . 313 Approfondimento ATP sintasi . . . . . . . . . . . . . . . . 315 Interazioni con altri compartimenti cellulari: dalla morfologia alla funzione . . . . . . . . . . . . . . 316 Correlazioni fisiopatologiche MAM e patologie legate all’apoptosi . . . . . . . . . . . . . . . . 319 Ruolo mitocondriale nell’apoptosi . . . . . . . . . . . . . . . 319 Correlazioni fisiopatologiche Patologie che coinvolgono il MPTP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321 Approfondimento Mitocondri nelle cellule steroidogeniche . . . . . . . . 321 Mitocondri nel tessuto adiposo bruno . . . . . . . . . . 322 Mitocondri negli epiteli di riassorbimento . . . . . . . 322 Correlazioni fisiopatologiche Mitocondri e radicali liberi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 10 - NUCLEO Strutturazione ed espressione dell’informazione genica Cenni storici La scoperta del nucleo . . . . . . . . . . . 329 Organizzazione del genoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329 Approfondimento RNA non codificanti per proteine in cellule umane . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 Processo della trascrizione: da DNA a RNA . . . . . . . 334 Approfondimento Fattori di trascrizione . . . . . . . 339 Maturazione dei trascritti primari o RNA precursori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340 Splicing. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341 Approfondimento Spliceosoma nello splicing principale . . . . . . . . . . . 341 Meccanismi di regolazione post-trascrizionale . . . 342 Controllo di qualità degli RNA . . . . . . . . . . . . . . . . . 344 Replicazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345 Le fasi del processo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345 Sequenze ARS, complesso ORC e bolle di apertura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346 DNA polimerasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347 Telomeri e telomerasi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351 Correlazioni fisiopatologiche Telomerasi, neoplasie e invecchiamento cellulare . . . . . . . . . . . 352 La fedeltà della replicazione e la correzione degli errori . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Riparazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Approfondimento Riparazione HR e NHEJ . . . . . . 356 Correlazioni fisiopatologiche Patologie dovute a difetti nei meccanismi di riparazione del DNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357 Morfologia, struttura e composizione del nucleo . . 358 Involucro nucleare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 Complessi del poro nucleare . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 Approfondimento Struttura del complesso del poro nucleare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360 Nucleoscheletro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 362 Lamina nucleare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363 Approfondimento Proteine INM-associate . . . . . . 365 Matrice nucleare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 366 Correlazioni fisiopatologiche Patologie dell’uomo legate a mutazioni che interessano le lamine (laminopatie) . . . . . . . . 367 Cromatina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367 Approfondimento Modifiche degli istoni e trascrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 371 Nucleolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372 Approfondimento Maturazione dell’rRNA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376 Nucleolo e stress cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376 Subdomini e corpi nucleari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377 Territori cromosomici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377 Approfondimento Silenziamento genico mediante eterocromatizzazione . . . . . . . . . . . . . . . 379 Transcription factory . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380 Speckle o granuli intercromatinici . . . . . . . . . . . . 382 Approfondimento Speckle e sistema di trasduzione del segnale nel nucleo . . . . . . . . . . . 383 Corpuscoli convoluti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383 Approfondimento Biogenesi di snRNP, snoRNP e scaRNP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384 Corpi gemelli del corpuscolo convoluto o cluster fibrogranulari elettrondensi . . . . . . . 387 Corpi di taglio e corpi DDX1 . . . . . . . . . . . . . . . . . 387 Corpi PML e corpi polycomb (PcG). . . . . . . . . . . . 387 Compartimento perinucleolare e corpo nucleare SAM68 . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387 Corpi OPT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388 11 - PROLIFERAZIONE E MORTE CELLULARE Sopravvivenza, proliferazione, differenziamento e ricambio nelle popolazioni cellulari Genoma cellulare, cromosomi e replicazione cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392 Contenuto di DNA e numero di cromosomi . . . . . . 392 Proliferazione cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394 Approfondimento Sviluppo dei tumori . . . . . . . . . 395 Ciclo cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395 Approfondimento Checkpoint del DNA: blocco del ciclo e morte cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397 Scoperta dei regolatori della progressione del ciclo cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 Complessi CDK/ciclina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399 Progressione G1/S e fase S. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401 Inibitori delle CDK: CKI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403 Transizione metafase/anafase e complesso APC/C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 403 Approfondimento Variazioni dell’attività delle CDK e di APC/C assicurano che il DNA venga duplicato una sola volta per ogni ciclo cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404 Segnali extracellulari che controllano il passaggio G1/S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404 Controllo del ciclo cellulare da parte di specifici geni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407 Approfondimento Senescenza cellulare . . . . . . . . . 407 Stadi della mitosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408 Profase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408 Prometafase. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410 Metafase. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410 Anafase. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411 Telofase. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 412 Approfondimento Assemblaggio e disassemblaggio dell’involucro nucleare durante la mitosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413 Meiosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414 Stadi della meiosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414 Prima divisione meiotica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 414 Approfondimento Crossing over . . . . . . . . . . . . . . 417 Seconda divisione meiotica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418 Correlazioni fisiopatologiche Aneuploidia del contenuto di DNA e instabilità cromosomica . . . . . . . . . . . . . . . . . 418 Aneuploidie cromosomiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418 Meiosi nell’oogenesi e nella spermatogenesi nei mammiferi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 420 Morte cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421 Morte cellulare programmata . . . . . . . . . . . . . . . . . . 422 Cenni storici La morte cellulare programmata . . . 422 Approfondimento Meccanismi molecolari dell’apoptosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 423 Correlazioni fisiopatologiche Difetti del processo apoptotico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 428 Modificazioni del nucleo durante l’apoptosi . . . . . . 428 Morte cellulare associata ad autofagia . . . . . . . . . . . 429 Necrosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430 Approfondimento Attivatori di morte cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . 430 Altri meccanismi di morte cellulare . . . . . . . . . . . . 431 Correlazioni fisiopatologiche Patologie dovute a induzione anomala dell’anoikis . . . . . . . 432 Relazioni tra i vari tipi di morte cellulare . . . . . . . . 432 Correlazioni fisiopatologiche Telomeri, complesso telomerasico, telosoma e invecchiamento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 433 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 435 12 - CITOSCHELETRO E DISPOSITIVI GIUNZIONALI 437 Acquisizione e modulazione della forma cellulare e delle interazioni tra cellule e tra cellula e matrice extracellulare Citoscheletro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438 Microtubuli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439 Funzioni. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439 Struttura e proprietà dei microtubuli . . . . . . . . . . 440 Approfondimento Proteine accessorie coinvolte negli eventi di catastrofe . . . . . . . . . . . . . 443 Motori proteici associati ai microtubuli . . . . . . . . 446 Approfondimento Farmaci che agiscono sui microtubuli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 448 Microfilamenti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 448 Funzioni. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 448 Struttura e proprietà dei microfilamenti . . . . . . . 448 Motori proteici associati ai microfilamenti . . . . . 455 Approfondimento Le miosine dei tessuti muscolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456 Filamenti intermedi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 456 Funzioni. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 457 Struttura e proprietà dei filamenti intermedi . . . 457 Approfondimento Ruoli delle cheratine dedotti da alterazioni fenotipiche o da modelli genetici animali . . . . . . . . . . . . . . . . 461 Correlazioni fisiopatologiche Microfilamenti corticali e distrofia muscolare . . . 462 Mutazioni nei filamenti intermedi e patologie ereditarie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 463 Nucleoscheletro e laminopatie . . . . . . . . . . . . . . . . 464 Interazioni tra i tre tipi di filamenti citoscheletrici . . . . . . . . . . . . . . . . . . 464 Specializzazioni di membrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . 465 Microvilli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 465 Stereociglia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 466 Undulipodi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 467 Ciglio primario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 470 Correlazioni fisiopatologiche Ciliopatie . . . . . . 473 Interazioni tra cellule . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 473 Molecole di adesione cellula-cellula . . . . . . . . . . . . . . 474 Giunzioni cellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 477 Giunzioni cellula-cellula . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 478 Correlazioni fisiopatologiche Patologie delle giunzioni aderenti e delle giunzioni occludenti . . . . . . . . . . . . . . . . . . 486 Approfondimento Formazione e mantenimento dei complessi di giunzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 488 Correlazioni fisiopatologiche Patologie dei desmosomi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 489 Approfondimento Sintesi e trasporto delle connessine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492 Correlazioni fisiopatologiche Patologie delle giunzioni comunicanti . . . . . . . . . . . . . . . . . 492 Giunzioni cellula-matrice extracellulare . . . . . . . 492 Approfondimento Formazione e assemblaggio degli HD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 495 Correlazioni fisiopatologiche Riparazione delle ferite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 495 Patologie degli emidesmosomi . . . . . . . . . . . . . . . . 495 Approfondimento Ruolo delle adesioni focali in cellule in coltura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497 Organizzazione: polarità cellulare . . . . . . . . . . . . . . . 497 Polarità primaria: l’asimmetria nucleo-centrosoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 497 Complessi di polarità cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . 498 Approfondimento Coordinazione dei sistemi di polarità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 499 Movimento cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 Movimento ameboide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 Approfondimento Adesioni focali e podosomi . . . . 502 Bleb . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 503 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504 13 - CELLULE STAMINALI 507 Popolazioni cellulari in equilibrio tra proliferazione e differenziamento Caratteristiche generali delle cellule staminali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 508 Cellule staminali embrionali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509 Cellule staminali adulte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509 Cellule staminali mesenchimali . . . . . . . . . . . . . . . . . 510 Correlazioni fisiopatologiche Cellule staminali in terapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 511 Cellule staminali tumorali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 511 Transdifferenziazione e iPS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 512 Cellule staminali nel contesto dell’organismo . . . . . 513 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514 14 - CELLULA VEGETALE 515 Organizzazione generale della cellula vegetale e fotosintesi clorofilliana Parete cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516 Struttura e composizione della parete cellulare . . . 517 Plasmodesmi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519 Formazione della parete cellulare . . . . . . . . . . . . . . . 520 Vacuoli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521 Plastidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521 Fotosintesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524 Fase luminosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 525 Fase oscura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 527 Approfondimento Tipi di cellule vegetali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 528 Tessuti vegetali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 529 Formazione e sviluppo dei plastidi . . . . . . . . . . . . 529 Teoria endosimbiontica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 529 Clorofille . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 530 Concetti chiave. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 530 15 -METODICHE DI INDAGINE 533 Basi teoriche e procedurali Indagini in condizioni vitali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 534 Colture cellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 534 Linee cellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 536 Allestimento di colture cellulari . . . . . . . . . . . . . . 537 Terreni di coltura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 537 Recipienti e contenitori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 537 Controllo del pH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 538 Sterilità e controllo della contaminazione . . . . . . 538 Test di vitalità e conta delle cellule . . . . . . . . . . . . 538 Conservazione delle colture . . . . . . . . . . . . . . . . . . 539 Separazione di cellule in coltura . . . . . . . . . . . . . . 540 Metodiche biochimiche molecolari . . . . . . . . . . . . . . . 540 Proteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 541 Acidi nucleici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 545 Transfezione cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 548 Metodiche di indagine morfologica . . . . . . . . . . . . . . 551 Microscopia luce . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 553 Parti del microscopio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 554 Microscopio a contrasto di fase . . . . . . . . . . . . . . . 555 Microscopio a contrasto di interferenza differenziale . . . . . . . . . . . . . . . 556 Microscopio a luce polarizzata . . . . . . . . . . . . . . . . 558 Microscopio a fluorescenza. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 559 Microscopio confocale a scansione laser . . . . . . . 559 Microscopia elettronica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 561 Microscopio elettronico a trasmissione . . . . . . . . 561 Microscopio elettronico a scansione . . . . . . . . . . . 563 Microscopio a forza atomica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 564 Metodi citologici di indagine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 565 Citodiagnostica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 565 Allestimento dei preparati . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 566 Fissazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567 Inclusione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 568 Microtomia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 570 Colorazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 571 Immunofluorescenza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575 Sonde molecolari fluorescenti . . . . . . . . . . . . . . . . . . 576 Ibridazione in situ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577 Autoradiografia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 577 Allestimento dei preparati per la microscopia elettronica . . . . . . . . . . . . . . . 579 Fissazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 579 Inclusione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 580 Ultramicrotomia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 580 Colorazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 580 Congelamento-frattura, repliche . . . . . . . . . . . . . . 582 Colorazione negativa e tomografia . . . . . . . . . . . . 583 Immunogold . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 584 Autoradiografia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 584 Metodiche di allestimento di preparati per la microscopia elettronica a scansione . . . 586 Metodi di studio specifici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 587 Studio dei mitocondri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 587 Tecniche di imaging. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 587 Tecniche molecolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 587 Studio morfofunzionale del nucleo e del suo contenuto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588 Microscopia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588 Marcatura metabolica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 588 Biologia molecolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 589 Studio delle popolazioni cellulari . . . . . . . . . . . . . . . . 589 Studio del ciclo cellulare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 589 Morte cellulare programmata . . . . . . . . . . . . . . . . 590 ACRONIMI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 593 INDICE ANALITICO